Matilda Kärkkäinen on toiminut vuodesta 2014 lähtien kamaripianistina Taideyliopiston Sibelius-Akatemiassa ja vuodesta 2019 alkaen lehtorina samassa tehtävässä. Kärkkäinen opiskeli Taideyliopiston Sibelius-Akatemiassa muun muassa Marita Viitasalon ja Erik T. Tawaststjernan johdolla. Hän täydensi maisterivaiheen opintojaan Wienin musiikkiyliopistossa ja Edsbergin kamarimusiikki-instituutissa Tukholmassa, ja soitti ensikonserttinsa vuonna 2009. Kärkkäisen taiteellinen tohtorintutkinto valmistui vuonna 2017.

Kärkkäinen on menestynyt pianokilpailuissa Pohjoismaissa ja Baltiassa. Hän on kantaesittänyt, levyttänyt ja tallentanut Yleisradion kantanauhoille useita teoksia. Hän on esiintynyt tunnetuilla suomalaisilla festivaaleilla kuten Kuhmon Kamarimusiikki, Crusell-viikko ja PianoEspoo. Kärkkäinen on konsertoinut laajasti sekä kotimaassa että ulkomailla.